羅氏鮮xenical藥物動力學特性

羅氏鮮xenical藥物動力學特性

吸收

以正常體重與肥胖志願者的臨床研究顯示羅氏鮮的全身暴露量非常小。一次口服360 毫克 羅氏鮮後幾乎無法測出原型血漿濃度(<5 ng/ml)。

一般來說,在治療劑量的長期治療下,在血漿偶而會測到未分解的羅氏鮮,但其濃度極低(<10 ng/ml或0.02 ?m),且無累積現象,顯示羅氏鮮的吸收率極低至可忽略之程度。

分佈

分佈量很難測定因為藥物極少被吸收。在體外試驗中,羅氏鮮與血漿蛋白結合率高於99%(脂蛋白與白蛋白是主要的結合蛋白質)。 羅氏鮮很少與紅血球結合。

代謝

根據動物實驗,羅氏鮮主要的代謝可能在腸胃壁。在肥胖者的實驗發現口服劑量之微小部份被吸收,而此吸收部份中有兩個主要的代謝物,M1及M3,約佔全部血漿濃度總放射性的42%。

M1及M3具極弱的解脂酵素抑制活性(分別比羅氏鮮少1000及2500倍)。在治療劑量下,代謝物的低抑制活性及低血漿濃度(分別為平均26 ng/ml及108 ng/ml),在藥理學上被視為是無效果的。

排除

以正常體重與肥胖受試者的臨床研究顯示,主要的排除途徑是由糞便排除未經吸收的藥品。約97%的投予劑量由糞便排除,其中83%為未經改變的羅氏鮮。少於2%的羅氏鮮相關物質由腎臟排出。達到完全排除的時間(糞便加尿液)約3-5天。

羅氏鮮分解的情況在正常體重與肥胖志願者之間相似。 羅氏鮮、M1及M3都由膽汁排除。

特殊族群的藥動學

在相同劑量下,羅氏鮮及其代謝產物(M1與M3)於小兒病患的血漿濃度與成人相當。 羅氏鮮組與安慰劑組的每日糞便油脂排泄量分別為飲食攝取量的27%及7%。