減肥藥之現狀及安全問題

新減肥藥的批準必須堅持療效與安全并舉。在療效方面,上市的減肥藥均滿足FDA對于減肥藥的療效評價標準:

(1)減肥藥和安慰劑服用1年后,2組受試者的體重減輕差異應不小于5%。

(2)藥物治療組中體重減輕5%以上的受試者比例不少于35%,并且其比例應是安慰劑組的2倍。但減肥藥物在帶來良好減肥療效的同時,存在著嚴重的安全問題。其中最臭名昭著的是食欲抑制劑安非他命類似物氟苯丙胺(fenfluramine)和苯丁胺(phentermine),因其具有食欲抑制作用而在20世紀90年代被廣泛使用,但由于會引起肺動脈高壓和心臟瓣膜病而不得不退出市場。其他安非他命類似物和擬交感神經藥物也同樣具有成癮、心肌毒性和突然死亡等嚴重風險。阿米雷司(aminorex)引起的慢性肺動脈高血壓的死亡率為50%。苯丙醇胺(phenylpro-panolamine)能引起顱內出血和卒中。麻黃素(ephedrine)可以引起心臟病、高血壓、心悸、卒中和猝死。西布曲明(sibutramine)能引起心血管疾病的增加。

利莫那班(rimonabant)是一個內源性大麻受體CBL拮抗劑,能夠導致抑郁和自殺的增加。這些不安全的藥物均已撤出市場。目前,仍有5種減肥藥在臨床中使用,其中包括1999年批準的奧利司他(orlistat)膠囊、2012年批準的綠卡色林(lorcaserin)和苯丁胺和托吡酯(qsymia)緩釋劑膠囊以及2014年批準的鹽酸納曲酮與鹽酸安非他酮復方緩釋片(contrave)及利拉魯肽(liraglutide)注射液。